独孤信的长女独孤氏是北周明帝宇文毓的皇后，史称明敬皇后。独孤氏与宇文毓虽然是父母之命，但却情投意合，形影不离。后来，宇文护谋权，逼死了独孤信，建立了北周，并立宇文毓为帝。

独孤氏与宇文护有着杀父之仇，所以宇文护并不愿立独孤氏为后。奈何宇文毓钟情于独孤氏，执意而为在宇文毓称帝后的第二年，独孤氏就被立为了皇后。但是独孤氏牢记着杀父之仇，又又忧心于丈夫的安危，终究抑郁成疾，不久就病逝了。

独孤信的四女儿独孤氏，是唐高祖李渊的母亲，在李渊称帝后，追封母亲为元贞皇后。所以独孤信的这个女儿与其他的两女不同，她并没有真正的做过皇后，而是死后追封的。

独孤信的第七个女儿独孤伽罗，是隋文帝杨坚皇后，被称为文献皇后。独孤伽罗性情刚烈，是杨坚在政治上和生活上的得力助手。不过，独孤伽罗也是有名的醋坛子，十分善妒。杨坚曾发誓不与妻子之外的人生儿育女，最终也如他所言，他的子嗣都是出自独孤伽罗。

就这样，独孤信做了连续三个朝代的国丈和太上国丈，也因此隋唐的皇帝身上都有着少数民族的血液。