高力士本姓冯，武则天喜欢他的聪慧机敏，就让他在身边侍奉。后因高力士犯了小错，被鞭打赶出。一年后，武则天又召其入宫。高力士身长六尺五寸，天性谨慎细密，擅传诏令，授官宫闱丞。

景龙年间，玄宗在藩国，高力士对他倾心侍奉，因此获得了玄宗的恩宠。到唐隆年间平定内难，玄宗便表奏高力士进入太子官署内坊每日侍奉左右，被提拔为朝散大夫、内给事。当时宦官逐渐权重，担任监军之职，权力超过节度使，出使则令各郡惊惧退避。

其郡县丰饶，宦官一到军中，则所期望的以千万钱计算，修功德所获捐款，买鸟兽所费资金，每到一处则不止千贯。当时京城中最豪华的宅第，京畿内最好的田产、果园、池苑，宦官竟占其中一半。

每有四方进呈上奏文表，一定会先呈送给高力士，然后再转给玄宗，小事高力士便自行裁决。这样很多人都来依附高力士，以期其在君王前讲好话。肃宗当太子的时候，称高力士为二兄，诸王公主都称呼“阿翁”，驸马们称其为“爷”。高力士在寝殿傍帘帷中休息，殿侧有一院落，其中有修炼功德之处。岭南节度使于潘州找到高力士生母麦氏送至长安，高力士让两位老妇人同处高堂，美食供养。金吾大将军程伯献还与高力士结拜为兄弟。

高力士家资殷实丰厚，非一般王侯所能比拟，高力士还在京城西北截取澧水建造碾房，五轮同转，每日可碾三百斛麦子。

高力士为人乖巧谨慎，大家都很喜欢他；天宝十四载，玄宗命令设立内侍省，有内侍监两名，官阶正三品，高力士和另一宦官思艺分别担任。玄宗出巡蜀地，思艺跑去投靠安禄山，高力士则侍奉玄宗至成都，晋爵为齐国公。

上元元年八月，逊位后的玄宗移居太极宫甘露殿，高力士与宦官王承恩、魏悦等人因侍从太上皇登长庆楼，被李辅国设计陷害，流放黔中道。宝应元年三月，遇大赦回返京城，才得知太上皇已去世。高力士北望号啕痛哭，吐血而死。